 晶型篩選技術(shù)

晶型篩選技術(shù)是根據目標化合物的理化性質(zhì)和影響藥物結晶的因素設計出各種結晶條件，以篩查到盡可能全面的晶型，用于后續評估和開(kāi)發(fā)。晶云在行業(yè)原有晶型篩選方法的基礎上，憑借對結晶理論的深入理解和幾十萬(wàn)個(gè)晶型篩選實(shí)驗形成的技術(shù)儲備，建立了獨特的晶型篩選技術(shù)體系，制定了完善的篩選流程，并根據不同晶型篩選目的精準設計差異化篩選策略。

 晶型可開(kāi)發(fā)性評價(jià)技術(shù)

晶型可開(kāi)發(fā)性評價(jià)技術(shù)是對晶型篩選實(shí)驗中獲得的晶型、鹽型、共晶型的可開(kāi)發(fā)性進(jìn)行評價(jià)，并分析出開(kāi)發(fā)的潛在風(fēng)險和挑戰。晶云通過(guò)多年的技術(shù)積累，形成了完善的晶型可開(kāi)發(fā)性評價(jià)體系，首先通過(guò)多樣化的固態(tài)表征手段研究目標晶型的物理化學(xué)性質(zhì)，然后通過(guò)晶型間轉化關(guān)系研究其熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩定性，再結合溶解度和溶出度測試、物理化學(xué)穩定性研究、引濕性測定等結果，綜合評估晶型的可開(kāi)發(fā)性，為創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)選擇優(yōu)勢藥物晶型，或為首仿藥開(kāi)發(fā)選擇符合開(kāi)發(fā)要求的創(chuàng )新晶型。

 單晶培養與結構解析技術(shù)

單晶培養和結構解析是確定藥物分子絕對構型、鑒定晶型屬性的主要手段。單晶培養和解析技術(shù)首先通過(guò)多種試驗方式培養獲取高質(zhì)量晶體。主要的單晶培養方法包括緩慢揮發(fā)、氣液滲透、緩慢降溫與液面擴散等。培養得到單晶以后，再通過(guò)單晶X射線(xiàn)衍射或者M(jìn)icroED收集數據后解析出單晶結構和/或分子絕對構型。晶云目前已經(jīng)完成了上百個(gè)藥物單晶的培養和解析，形成了完善的流程和先進(jìn)的技術(shù)。

 結晶工藝開(kāi)發(fā)技術(shù)

在對晶型自身性質(zhì)和晶型間轉化關(guān)系的深入研究基礎上，晶云的結晶工藝開(kāi)發(fā)技術(shù)實(shí)現了對結晶體系、結晶條件以及后處理條件的選擇與控制，從而在獲得目標晶型的同時(shí)兼顧粉體性質(zhì)、收率和成本等。在工藝優(yōu)化階段，晶云引入QbD（Quality by Design，質(zhì)量源于設計）的理念，分析出關(guān)鍵工藝參數，確定參數可接受范圍、優(yōu)選范圍和風(fēng)險控制策略。 對于亞穩態(tài)晶型，因其傾向轉化為熱力學(xué)更為穩定的晶型，且在結晶體系中與其他晶型的轉化關(guān)系較為復雜，因此其結晶工藝開(kāi)發(fā)的難度較熱力學(xué)穩定晶型更高。晶云憑借深入的理論理解、詳盡的固態(tài)研究和嚴格的過(guò)程控制，形成了完善的亞穩態(tài)晶型結晶工藝開(kāi)發(fā)流程。

 常規口服固體制劑技術(shù)

口服固體制劑是全球藥品市場(chǎng)的重要組成部分，占據了大部分的小分子醫藥市場(chǎng)，其中片劑和膠囊劑是最常見(jiàn)的劑型。隨著(zhù)國內外創(chuàng )新藥的蓬勃發(fā)展，全球Biotech崛起，其輕資產(chǎn)及專(zhuān)注研發(fā)的發(fā)展模式，會(huì )更多的選擇外包形式。而大型跨國制藥企業(yè)基于降本增效的考慮，逐漸剝離非核心資產(chǎn)，外包滲透率提升，市場(chǎng)需求不斷釋放。但對于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，尋找到一家可靠的專(zhuān)業(yè)制劑CDMO卻并非易事。同時(shí)，新藥口服固體制劑在不同開(kāi)發(fā)階段中也面臨各種挑戰，如：早期開(kāi)發(fā)階段原料藥非常有限，研發(fā)時(shí)間短、后期開(kāi)發(fā)階段的制劑工藝放大需要大量的原料藥。

 難溶性口服制劑技術(shù)

隨著(zhù)不斷增長(cháng)的，對小分子口服創(chuàng )新藥吸收度的要求，越來(lái)越多的新分子具有疏水的特性，造成了很低的溶解度。據最新統計，大約70%的在研小分子藥物屬于BCS II或者IV的難溶物。

 兒童制劑技術(shù)

兒童用藥是國內長(cháng)期以來(lái)一直未被滿(mǎn)足的臨床需求，吃藥靠掰、用量靠猜、缺乏專(zhuān)用藥是兒科用藥的主要亂象。從生理學(xué)及藥理學(xué)的角度，它們不僅僅是成人版藥物的“縮小版”，需要對劑型、劑量及給藥形式等做出相應改變。由于缺乏適宜兒童使用的劑型，存在大量將成人用藥品超說(shuō)明書(shū)供兒童使用的情況，導致兒童用藥劑量不準確、生物利用度改變、患者可接受性差等問(wèn)題，兒童用藥的發(fā)展刻不容緩。