藥物的臨床前處方開(kāi)發(fā),需要考慮多重影響因素,如化合物的固態(tài)形式、動(dòng)物模型、給藥途徑、給藥劑量和周期、給藥處方等,選擇合適的溶媒、輔料和制劑手段,在滿(mǎn)足處方安全性和使用期間穩定性要求的前提下,達到試驗目的。對于口服給藥的候選化合物,基礎的溶液或者混懸液處方是最理想的選擇,但實(shí)際開(kāi)發(fā)中容易受限于溶解度。晶云藥物可根據客戶(hù)需求,提供動(dòng)物試驗的溶液制劑和混懸制劑等常規處方,和無(wú)定形固體分散體、納米晶體、脂質(zhì)體等特殊處方的定制開(kāi)發(fā)服務(wù)。
無(wú)定形固體分散體是提高難溶性藥物溶解度及生物利用度,從而提高藥物成藥性的重要制劑手段。晶云藥物建立了系統的無(wú)定形固體分散體篩選和評價(jià)技術(shù),能夠針對不同的化合物,在新藥開(kāi)發(fā)的早期,只有少量原料藥的情況下,通過(guò)系統的篩選實(shí)驗設計,尋找到適合化合物的最優(yōu)的高分子和表面活性劑體系,以形成能夠實(shí)現分子級別分散的無(wú)定形固體分散體。無(wú)定形固體分散體的化學(xué)和物理穩定性至關(guān)重要,我們建立了多種化學(xué)分析及固態(tài)表征手段,以評價(jià)無(wú)定形固體分散體在不同儲存條件下的化學(xué)穩定性及物理穩定性,能夠全面評價(jià)和預測無(wú)定形固體分散體在不同的條件下原料藥重結晶的風(fēng)險。
晶云藥物除了展開(kāi)早期的無(wú)定形固體分散體篩選和評價(jià)實(shí)驗之外,后續的制劑研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)團隊,將專(zhuān)注于系統的開(kāi)發(fā)無(wú)定形固體分散體制劑技術(shù),以支持新藥的臨床及商業(yè)化,能夠支持ASD從數百毫克,克,公斤和商業(yè)化的規模,以支持項目不同階段的需求。
納米晶技術(shù)是將藥物顆粒通過(guò)破碎分散或沉淀結晶的方法制備成納米級藥物晶體,并用穩定劑穩定的一種配方技術(shù)。該技術(shù)制備簡(jiǎn)單,具有多種給藥途徑的潛力,可有效用于新型給藥系統。納米晶注射劑是一種新穎的增加難溶性藥物溶解度的藥劑學(xué)途徑,通過(guò)降低藥物粒徑至納米級,可顯著(zhù)增加藥物飽和溶解度和溶出速度,且載藥量可以較大提高。
以脂質(zhì)為基礎的處方對于高Log P的化合物可能會(huì )有良好的生物利用度改善效果,這類(lèi)處方包括簡(jiǎn)單的油性處方、乳劑、微乳、自乳化給藥體系(SEDDS)等?;衔镄枰谙鄳闹|(zhì)基質(zhì)中具有足夠的溶解度,同時(shí)所用輔料滿(mǎn)足安全性和耐受性的要求。脂質(zhì)基質(zhì)通常為油脂、表面活性劑、共溶劑的多元混合物,處方在進(jìn)入體內與胃腸道液接觸后發(fā)生自乳化,形成納米或微米級別的膠束或乳滴,從而促進(jìn)化合物的吸收。
處方前開(kāi)發(fā)研究方案
1.起始樣品基礎表征:為了指導試驗設計,對起始樣品進(jìn)行表征,包括固態(tài)表征、pH溶解度和動(dòng)態(tài)溶解度等。
2&3.處方設計和篩選:根據臨床前研究的具體目標,選擇合適的劑型,并根據具體的需求進(jìn)行系統性調節和選擇得到待評估的處方。
4.處方評估:根據處方給藥途徑的差異,選擇合適的評價(jià)體系,對得到的處方進(jìn)行評估。
5.處方選擇:綜合各個(gè)處方的安全性、溶解度和穩定性評估數據,選擇合適的處方滿(mǎn)足動(dòng)物實(shí)驗的需求。