晶云團隊秉承質(zhì)量源于設計(QbD)理念,基于關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數,開(kāi)發(fā)出穩定、可重現、可轉移的結晶工藝,不斷滿(mǎn)足客戶(hù)在化學(xué)藥物結晶方面的需求。
結晶工藝開(kāi)發(fā)流程
結晶是制藥生產(chǎn)中必不可少的操作。一方面,大部分活性藥物成分(API)是以固體形式進(jìn)行開(kāi)發(fā),其中又以晶體形式最為常見(jiàn);另一方面,在整個(gè)制藥行業(yè)的歷史中,結晶一直是最重要的分離和純化手段之一。
結晶工藝開(kāi)發(fā)是一個(gè)系統工程,建立在充分理解目標晶型的理化性質(zhì)以及晶型間相互轉化關(guān)系的基礎上。選擇合適的結晶體系和結晶方式,輔以在線(xiàn)監控設備,能夠有效控制目標晶型的選擇性結晶,并確保純度(包括手性純度)、顆粒屬性、收率、溶劑殘留等各項指標滿(mǎn)足要求。
關(guān)鍵工藝參數-成核與生長(cháng)
控制結晶過(guò)程可以從調節晶體成核或生長(cháng)的角度入手,通常需要同時(shí)控制這兩種因素。從總體結果的角度出發(fā),必須對每個(gè)單元操作進(jìn)行評估,以確定最關(guān)鍵的單元操作,進(jìn)而確定成核或生長(cháng)哪一個(gè)對結晶過(guò)程起主導作用。
對于結晶過(guò)程的控制,傳統觀(guān)點(diǎn)多關(guān)注于成核,因為最初形成的晶核的種類(lèi)、數量和尺寸至關(guān)重要。然而,在生長(cháng)占主導地位之前有多個(gè)因素會(huì )影響到晶核產(chǎn)生、成核速率和晶核數量,往往導致成核過(guò)程難以控制。因此,基于最終原料藥物理屬性的控制要求,須將結晶工藝的重點(diǎn)從成核控制轉向生長(cháng)控制,其中最關(guān)鍵的控制因素即為過(guò)飽和度和晶種。