結構,在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中扮演著(zhù)一個(gè)關(guān)鍵的角色。一方面,結構決定性質(zhì)。藥物的分子結構決定了其與靶點(diǎn)的結合能力以及在體內的穩定性和代謝途徑,進(jìn)而對藥物的安全性和有效性產(chǎn)生直接的影響。藥物的晶體結構則控制著(zhù)重要的固態(tài)理化性質(zhì),如溶解性、物理化學(xué)穩定性和機械性質(zhì)等,從而影響最終藥物產(chǎn)品的生物利用度、穩定性和可生產(chǎn)性。另一方面,結構創(chuàng )造價(jià)值。藥物的分子結構和晶體結構均是藥企的核心知識產(chǎn)權,它們共同構筑了創(chuàng )新藥物專(zhuān)利保護的關(guān)鍵壁壘,是推動(dòng)實(shí)現創(chuàng )新藥物價(jià)值最大化的重要基石。
結構在藥物開(kāi)發(fā)中的重要性
單晶結構是了解晶型的晶體結構和確定藥物分子的立體化學(xué)結構最具說(shuō)服力的數據。晶云藥物通過(guò)結合單晶X射線(xiàn)衍射(SC-XRD)和MicroED兩種技術(shù),以及在晶體生長(cháng)和評估等方面的豐富經(jīng)驗,已成功為眾多客戶(hù)解析出化合物立體結構,并支持項目申報。
單晶X-ray衍射分析(SC-XRD)
在藥物研發(fā)領(lǐng)域,單晶X射線(xiàn)衍射(SC-XRD)已成為結構確證的“金標準”,為學(xué)術(shù)界、工業(yè)界和監管機構廣泛認可。X射線(xiàn)單晶衍射法可以直接準確的給出化合物的絕對構型,是目前確定絕對構型最直接、最有效、最權威的方法之一。
從分子角度來(lái)看,單晶X射線(xiàn)衍射可提供原子分辨率尺度的分子結構信息,尤其是對手性化合物絕對構型的確證,是目前最直接最具說(shuō)服力的手段。
從晶體角度來(lái)看,單晶X射線(xiàn)衍射可提供結晶分子在三維空間中的堆積方式和構象等信息,用于區別化合物的不同晶型,確定水合物中結晶水分子的個(gè)數,幫助鑒別鹽型/共晶等。
晶體衍射的基本原理(以X射線(xiàn)為例)
1. 設備先進(jìn):配備PhotonJet-R(Cu)轉靶光源、高速kappa測角儀。光源明亮、檢測器噪聲極低。
2. 測試速度快:常規單晶樣品的測試10-15min即可完成。
3. 靈敏度高:最小可對10μm晶體進(jìn)行測試。
4. 專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員加持:10+年的單晶解析,數百個(gè)單晶項目成功經(jīng)驗。
5. 數據追蹤與數據安全:遵循嚴格的管理制度,涵蓋樣品、實(shí)驗記錄、檢測以及報告等全流程監控,保證數據安全,杜絕泄密風(fēng)險。
晶云藥物的單晶項目團隊可提供從單晶培養到單晶檢測,再到數據解析和報告整理的一站式服務(wù),期望為各位合作伙伴提供更準確、更高效的化合物結構確證解決方案。晶云藥物在全球各實(shí)驗室共擁有2臺單晶X射線(xiàn)衍射儀,12臺X射線(xiàn)粉末衍射儀(包括高通量,透射,溫度和濕度控制等功能),能夠滿(mǎn)足全球客戶(hù)晶型結構解析和晶型研究的各種需求。