通過(guò)研究確定晶型轉化關(guān)系，控制晶種添加量和時(shí)機，優(yōu)化干燥條件等方式，盡可能保證目標晶型在結晶制備的全過(guò)程中均處于熱力學(xué)穩定條件下。對于熱力學(xué)亞穩晶型，則通過(guò)控制動(dòng)力學(xué)參數，最大程度降低轉晶的風(fēng)險。

背景信息

某國外Biotech公司開(kāi)發(fā)了化合物A，根據前期研究的結果，該化合物多晶型現象非常復雜，也因此客戶(hù)經(jīng)過(guò)多次嘗試后，依舊未找到適用于目標晶型A的溶液結晶體系。

晶云通過(guò)系統地溶劑篩選，找到合適的且晶型A相對最為穩定溶劑體系和條件。后期為了進(jìn)一步優(yōu)化體積效率，通過(guò)雙釜循環(huán)的特殊設計成功開(kāi)發(fā)晶型A的結晶工藝，為客戶(hù)后續放大、生產(chǎn)晶型A提供了保障。

晶云方案

1.經(jīng)過(guò)篩選一系列工藝上常用的III類(lèi)和II類(lèi)溶劑，適用于晶型A結晶工藝開(kāi)發(fā)的溶劑體系僅有溶劑A/溶劑B，但在研究中同時(shí)發(fā)現根據溶劑比例的改變，在該溶劑體系中還可能得到晶型B和C。

2.為了找到晶型A的穩定工藝操作區間，進(jìn)一步研究體系中不同溶劑A比例條件下的晶型穩定性關(guān)系，發(fā)現晶型A在溶劑A特定體積比下相對最為穩定，且可以避開(kāi)晶型B和C的影響。

3.在成功摸索出晶型A的穩定工藝操作區間后，對工藝中的各個(gè)參數進(jìn)行了全面的優(yōu)化，包含但不限于晶種質(zhì)量和粒徑、溫度控制和干燥條件等，最終能夠穩定制備得到百克規模的晶型A樣品。